Противобластомные (противоопухолевые) средства. Осложнения медикаментозной терапии

Противобластомными средствами называют лекарственные вещества, задерживающие развитие злокачественных опухолей (рак, саркома, меланома) и злокачественных поражений крови (лейкемии и др.). Лечение злокачественных новообразований противобластомными средствами обозначают термином "химиотерапия". Химиотерапия злокачественных новообразований может быть использована как самостоятельный метод лечения или как дополнительный к оперативным и радиологическим методам терапии. В настоящее время с помощью противобластомных средств удается излечивать хорионэпителиому матки, острый лимфолейкоз у детей, лимфогранулематоз, злокачественные опухоли яичка, рак кожи без метастазов.

При некоторых злокачественных новообразованиях (рак предстательной железы, рак яичников и некоторые др.) может быть излечена небольшая часть больных (менее 10%).

В большинстве случаев с помощью химиотерапии злокачественных новообразований достигается лишь временное улучшение состояния больных.

К сожалению, имеющиеся противоопухолевые средства недостаточно совершенны. Одним из лимитирующих моментов в лекарственном лечении злокачественных новообразований является привыкание опухолевых клеток к препаратам. Процесс привыкания можно до известной степени замедлить путем комбинированного применения препаратов с разной структурой и неодинаковым механизмом действия.

Цитотоксические средства нарушают жизнедеятельность любых клеток, но в первую очередь поражаются клетки с быстрым делением: клетки опухолей, клетки костного мозга, половых желез, желудочно-кишечного тракта. В связи с этим цитотоксические вещества, подавляя рост опухолей, одновременно оказывают угнетающее влияние на костный мозг, половые железы, желудочно-кишечный тракт.

Существенным недостатком большинства современных препаратов является также малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток. Обычно применение цитотоксических средств сопровождается серьезными побочными и токсическими эффектами. При этом сильно страдают активно пролиферирующие ткани (костный мозг, слизистая оболочка кишечника). Отрицательно влияют многин препараты и на половые железы. Ряд антибиотиков с противоопухолевой активностью обладают кардиотоксическим эффектом. Противобластомные цитотоксические средства обладают также иммунодепрессивным, мутагенным и тератогенным действием.

Классификация противобластомных средств

1. Алкилирующие средства

2. Антиметаболиты

. Антибиотики

. Вещества растительного происхождения.

. Гормональные препараты

. Ферментные препараты

. Препараты цитокинов

Алкилирующие средства взаимодействуют с ДНК, нарушают ее стабильность и целостность. Все это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности клеток. Их способность к делению подавляется, многие клетки гибнут.

К алкилирующим средствам относят циклофосфамид, тиофосфамцд, препараты нитрозомочевины

(кармустин, ломустин) и некоторые другие. С алкилирующими средствами сходен по действию цисплатин.

Антиметаболиты сходны по химической структуре с некоторыми естественными соединениями (метаболитами), необходимыми для опухолевых клеток. Вмешиваясь в обмен метаболитов, эти противобластомные средства нарушают рост опухолей. К антиметаболитам относят метотрексат

(антагонист фолиевой кислоты), меркаптопурин

(антагонист пуринов), фторурацил (антагонист пиримидина) и др.

Противоопухолевые антибиотики взаимодействуют с ДНК опухолевых клеток и нарушают ее функции. К этой группе относят актиномицин, доксорубицин, блеомицин, рубомицин и

др.

Вещества растительного происхождения винкристин и винбластин

(алкалоиды барвинка розового) нарушают функции микротрубочек в клетках опухолей и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток. Деление клеток блокирует также алкалоид безвременника колхамин.

К препаратам растительного происхождения относятся также алкалоиды тисового дерева - таксаны (таксол), обладающие антиметотической активностью.

Гормональные препараты

При гормонзависимых опухолях применяют препараты, нарушающие синтез или действие гормонов, которые стимулируют развитие опухолей. Так, при раке предстательной железы применяю: антиандрогенный препарат флутамид,