Эффективность противовирусных препаратов

Лабораторные и генетические исследования показали, что пандемический вирус гриппа А (H1N1) является чувствительным к противовирусным препаратам, ингибирующих активность вирусной нейраминидазы (осельтамивир и занамивир), но устойчивым к действию адамантанов (17). Лечение осельтамивиром эффективно в первые 36 ч после инфекции. Однако было выделено более 160 вирусных изолятов, нечувствительных к данному препарату. Такие вирусы встречались спорадически, не было получено свидетельств их широкого распространения. Большинство случаев появления остельтамивир-устойчивых штаммов связано с применением данного препарата для профилактики гриппа.

В настоящее время ведется разработка новых противовирусных препаратов на основе нейтрализующих моноклональных антител широкой реактивности. Антитела - молекулы, вырабатываемые в организме человека и животных в ответ на инфекцию. Они обладают способностью специфично связываться с характерными для патогена молекулярными структурами на его поверхности. Появление антитела против гемагглютинина вируса гриппа в сыворотке крови и на поверхности слизистых оболочек дыхательных путей является главным критерием оценки эффективности гриппозных вакцин. Несмотря на высокую вариабельность антигенов вируса гриппа, они имеют ряд участков, которые являются общими для всех. Антитела, «узнающие» эти участки называются кросс-реактивными. Связывание нейтрализующих антител с вирусной частицей приводит к ее инактивации. Наличие у человека кросс-реактивных нейтрализующих антител против гриппа способствовало бы его полной защищенности от инфекции или существенному снижению ее интенсивности. Однако естественные антитела к гриппу, в случае отсутствия иммунологической памяти, появляются примерно на 14 день после инфекции или вакцинации. Кроме того, они редко обладают кросс-реактивными свойствами; только после 40 лет у людей может быть диагностировано наличие таких антител. Введение кросс-реактивных нейтрализующих антител человеку в случае тяжелых форм гриппа может резко облегчить течение заболевания. Было показано, что такая процедура защищает мышей при инфекциях летальными дозами вирусов гриппа H1N1 и H5N1 (18).