Клинико-фармакологическая характеристика противотуберкулезных препаратов

Этамбутол (Ethambutol) - синтетическийпрепарат, обладающий бактериостатическим свойством. МПК для чувствительных штаммов МБТ составляет 0,5 - 2 мкг/мл, относительная устойчивость с МПК 2 мкг/мл и больше, средняя устойчивость ΙΙ степени - 5 мкг/мл и больше и полная устойчивость ΙΙΙ степени - 16 мкг/мл и больше (Репин, 2007).

Механизм действия этамбутола основан на блокаде синтеза миколовой кислоты и нарушении формирования бактериальной стенки вследствие ингибиции фермента арабинозинтрансферазы и синтеза арабина, необходимого для соединения миколовой кислоты с пептидогликаном бактериальной клетки.

Механизм устойчивости обусловлен спонтанной мутацией, ведущей к высокому уровню экспрессии мутантного гена, благодаря которому обеспечивается синтез арабина вопреки действию лекарственного препарата. Частота выявления мутантных генов в устойчивых штаммах МБТ составляет 50% (Степашин и др., 1999). Порог устойчивости МБТ также зависит от локализации генной мутации.

Суммарная частота ЛУ в клинических изоляторах - 15,5%, в том числе ЛУ к 2 мкг/мл - 9,2%, к 5 мкг/мл - 6,3% (Репин, 2007).

Пик концентрации препарата в крови после приема тест- дозы 25 мг/кг - 2 - 5 мкг/мл, что превышает порог ЛУ Ι и ΙΙ степени (Репин, 2007).