Лекарственная устойчивость

Чувствительность микобактерий к ПТП определяется неспособностью штамма расти в среде, содержащей препарат, при стандартных условиях постановки опыта. Чувствительными к препарату считаются те штаммы микобактерий, на которые этот препарат в критической концентрации оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие в соответствии с принятым критерием устойчивости.

Устойчивость (резистентность) определяется как снижение чувствительности до такой степени, что данный штамм микобактерий способен размножаться при воздействии на него препарата в критической или более высокой концентрации.

Наряду с понятиями «чувствительность» и «устойчивость» к ПТП в настоящее время используются также термины, определяющие различные аспекты ЛУ.

Монорезистентность - штаммы МБТ резистентны только к одному из пяти ПТП первого ряда (рифампицин, изониазид, этамбутол, пиразинамид, стрептомицин).

В случае наличия устойчивости к двум или более лекарственным препаратам данный штамм микобактерий определяется как полирезистентный.

Особое место среди полирезистентных занимают микобактерии, у которых обнаруживается ЛУ к двум основным ПТП (изониазиду и рифампицину): штаммы, обладающие ЛУ одновременно к изониазиду и рифампицину, независимо от наличия устойчивости к другим ПТП, обозначаются как штаммы с множественной лекарственной устойчивостью. Им уделяется особое внимание, так как лечение пациентов, у которых патологический процесс вызван такими штаммами, сопряжено с большими трудностями. Оно длительное, дорогостоящее и требует использования препаратов резервного ряда, многие из которых также дорогостоящи и могут вызывать тяжелые побочные реакции. Кроме того, некоторые штаммы обладают повышенной способностью к распространению и вызывают тяжелые прогрессирующие формы заболевания, нередко приводящие к неблагоприятному исходу.

Наряду с перечисленными видами спектра ЛУ микобактерий в международной практике принято различать первичную и приобретенную ЛУ.

Первичная ЛУ определяется как устойчивость, обнаруженная у микобактерий, выделенных от пациента, который никогда не принимал ПТП или получал такое лечение менее одного месяца. В данном случае подразумевается, что больной заразился лекарственно-устойчивыми штаммами микобактерий. Первичная ЛУ характеризует состояние микобактериальной популяции, циркулирующей на данной территории, и ее показатели важны для оценки степени напряженности эпидемической ситуации.

Приобретенная (вторичная) ЛУ определяется как устойчивость микобактерий, выявленных у больного туберкулезом, получавшего лечение ПТП в течение месяца и более. Является косвенным показателем эффективности проводимой химиотерапии.

Уровень устойчивости штамма в целом выражается той максимальной концентрацией препарата (количество микрограммов в 1 мл питательной среды), при которой еще наблюдается размножение микобактерий (определяется по числу колоний на плотных средах).

Лекарственно-устойчивые микроорганизмы способны размножаться при таком содержании препарата и в такой среде, которые оказывают на чувствительные особи бактериостатическое или бактерицидное действие (Голышевская, 2006).