Особенности строения и функционирования возбудителя туберкулеза
Микобактерии туберкулеза - факультативные внутриклеточные паразиты.
МБТ относятся к порядку Actinomycetalis, семейству бактерий Mycobacteriacae, роду Mycobacterium. Род Mycobacteriumнасчитывает свыше 100 видов, большинство из которых являются сапротрофными микроорганизмами, широко распространенными в окружающей среде (Кошечкин, Иванова, 2007).
Возбудитель туберкулеза занимает промежуточное положение между бактериями и низшими грибами. Он был открыт немецким ученым Робертом Кохом 24 марта 1882 г. МБТ имеет форму слегка изогнутой палочки длиной 1-6 мкм и шириной 0,2-0,6 мкм (рис.1). Бактериальная клетка состоит из микрокапсулы, многослойной оболочки, цитоплазматической мембраны, цитоплазмы с органеллами (гранулы, вакуоли, рибосомы), ядерной субстанции. Клеточная стенка является барьером, препятствующим проникновению лекарств внутрь клетки МБТ, ограничивает клетку снаружи, обеспечивая механическую защиту. Биополимер пептидогликан, полисахарид арабиногалактан, молекулы миколовых кислот, тесно связанные между собой, образуют своеобразный каркас, составляющий основу клеточной стенки МБТ. В клеточной стенке находятся специфические антигены, вызывающие у макроорганизма развитие реакции гиперчувствительности замедленного типа и образование антител. В ней же находится корд-фактор, состоящий из липидов и высокомолекулярныхкислот (тригалоза-6,6-димиколат - производноемиколовой кислоты), определяющий вирулентность МБТ.
Рис. 1 -Электронно-микроскопическое исследование МБТ (Ерохин и др., 2008).
В состав цитоплазматической мембраны входят липопротеидные комплексы. С ней связаны различные ферментные системы, в частности окислительно-восстановительные. В бактериальной клетке мембрана является основным осмотическим барьером. Путем инвагинации в цитоплазму она образует мезосомы, имеющие важное значение в жизнедеятельности микробной клетки (например, в синтезе клеточной стенки и др.).
Цитоплазма имеет гранулярные включения, основную часть которых составляют рибосомы, где завершается синтез белка, есть и другие гранулярные структуры.
Ядерная субстанция ответственная за синтез белка и передачу наследственных признаков. Основной способ размножения - деление клетки на две дочерние. Носителем генетической информации кроме хромосомы могут быть и плазмиды, которые благодаря малому размеру способны проникать из клетки в клетку. Основными биохимическими компонентами МБТ являются туберкулопротеиды, липиды и полисахариды. Белковая фракция - основной носитель антигенных свойств микобактерий. Липидные фракции способны стимулировать специфическую воспалительную реакцию макроорганизма с образованием элементов туберкулезной гранулемы (эпителиоидных и гигантских клеток).
Туберкулез вызывают три вида бактерий: человеческий - M. tuberculosis, бычий- M.bovis, африканский - M. africanum. В Беларуси и России почти у всех больных выявляют M. tuberculosis. В Западной и Центральной Африке от 40 до 80% случаев легочного туберкулеза вызываются M. africanum, он выделен и у обезьян. У крупного рогатого скота преобладает M. bovis. Однако животные могут болеть и туберкулезом, вызванным человеческим видом. Заболеваемость крупного рогатого скота в личном хозяйстве бактериовыделителей в пять раз выше, чем в семьях, где проживают здоровые лица.
В настоящее время расшифрован геном МБТ, состоящий из 400 генов, 4111529 пар нуклеотидов с большой способностью к мутации (рис. 2). Известны гены, определяющие лекарственную устойчивость, системы превращения противотуберкулезных препаратов в безвредные вещества. Особенностью генома МБТ является наличие генов, дублирующих функционирование ключевых ферментных систем, т.е. процессы, на которые действует химиопрепарат, могут перестать быть необходимыми клетке для ее жизнедеятельности. В настоящее время установлено влияние генома МБТ на клинические особенности и течение туберкулеза. Так, при туберкулезе, вызванном штаммами семействами Beijing, отмечаются более выраженная клиническая симптоматика и более тяжелое течение, чем при наличии МБТ других (индивидуальных) генотипов (Гельберги др., 2009).